冻干甲型肝炎减毒活疫苗

产品优势:

类似于自然感染,只需接种一针即可达到免疫效果;
省时省钱的免疫策略;
一人接种多人受益,接种后可水平传播,形成群体免疫;
安全性高,免疫原性好,被评为“国家重点新产品”。

冻干甲型肝炎减毒活疫苗
关于产品 产品说明 研发历程 相关文献 相关新闻

中国医学科学院医学生物学研究所是中国最大的系列化甲型肝炎疫苗生产基地,自1992年甲肝疫苗上市以来,已为全国提供2亿多人份甲肝疫苗,为控制全国甲肝的流行和爆发提供了有效武器。

冻干甲型肝炎减毒活疫苗是甲肝减毒活疫苗的升级换代产品。冻干剂型克服了液体剂型稳定性差、有效期短的不足,采用研究所自行研发的KMB17人二倍体细胞生产,安全性和稳定性都得到了较大提升。产品于2006年取得GMP证书和生产批准文号;2007年成为全国免疫规划用疫苗品种之一;2008年被国家科技部列为“国家火炬计划项目”,同时被评为“国家重点新产品”。

产品上市至今,研究所已为全国提供近5000万人份的冻干甲型肝炎减毒活疫苗,产品批签发合格率100%,未发生一例与疫苗相关的严重不良反应,产品和品牌获得了业内专业人士的肯定和好评,并于2014年获得由中国化学制药行业颁发的“生物技术改造传统生产工艺特设奖”(以“细胞工厂”替代罗氏瓶和转瓶)。

【药品名称】

通用名称:冻干甲型肝炎减毒活疫苗

商品名称:维赛瑞吉

【规格】

本品复溶后每瓶1.0ml。每1次人用剂量1.0ml,含甲型肝炎活病毒应不低于6.50 lgCCID50

【剂型】

冻干粉针剂

【成分和性状】

本品系将甲型肝炎病毒H2减毒株接种于人二倍体细胞KMB17株,经培养、收获病毒液、提取病毒,加稳定剂冻干制成。本品为乳白色疏松体,复溶后为澄明液体。

有效成分:甲型肝炎减毒活病毒。

辅料:明胶、海藻糖、甘氨酸和右旋糖苷。

疫苗稀释剂:灭菌注射用水。

【接种对象】 

1岁半以上的甲型肝炎易感者。

【作用与用途】

         接种本品后,可刺激机体产生抗甲型肝炎病毒免疫力。用于预防甲型肝炎。

维赛瑞吉®冻干甲型肝炎减毒活疫苗

 免疫程序和剂量

按标示量加入所附冻干甲型肝炎减毒活疫苗稀释剂,待疫苗完全溶解摇匀后使用。于上臂外侧三角肌附着处皮下注射1.0ml。

 接种前应排除以下禁忌

(1)已知对该疫苗中的任何组分,包括辅料及硫酸卡那霉素过敏者;

(2)妊娠期妇女禁用;

(3)患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期、发热者;

(4)免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制剂治疗者;

(5)患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。详情请参考说明书。

 接种时应注意:

(1)疫苗瓶有裂纹、标签不清或过有效期者、疫苗复溶后出现浑浊等外观异常者均不得使用。

(2)应备有肾上腺素等药物,以供偶有发生严重过敏反应时急救用,接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。

(3)接种本品与注射人免疫球蛋白应至少间隔3个月以上,以免影响免疫效果。

(4)使用其他减毒活疫苗与接种本疫苗应至少间隔1个月以上,以免影响免疫效果。

(5)本品为减毒活疫苗,一般不推荐在该病流行期使用。

(6) 应仔细阅读产品说明书内描述的其他事项。

 推荐使用人群:

1岁半以上的甲型肝炎易感者。

 疫苗安全性:

维赛瑞吉®自2006年上市以来为全国提供4000多万人份疫苗,未监测到一例与疫苗相关的严重不良反应。

常见不良反应:

(1)一般接种疫苗后24小时内,注射部位可能出现疼痛和触痛,多数情况下于2~3天内自行消失。

(2)一般接种疫苗后1~2周内,可能出现一过性发热反应。其中大多数为轻度发热反应,一般持续1~2天后可自行缓解,不需处理,必要时适当休息,多喝开水,注意保暖,防止继发感染;对于中度发热反应或发热时间超过48小时者,可给予物理或药物方法对症处理,或遵医嘱进行处理。

(3)接种疫苗后,偶有皮疹出现,不需特殊处理,必要时可对症治疗或遵医嘱进行处理。

可能遇到的罕见不良反应:

严重发热反应:应遵医嘱给予物理及药物方法进行对症处理,以防高热惊厥。

可能出现的极罕见不良反应:

(1)过敏性皮疹;

(2)过敏性休克;

(3)过敏性紫癜。

 疫苗免疫原性:

临床研究中,疫苗免疫后1、2个月血清抗体检测结果显示,本疫苗疫苗组阳转率为99.7%和100%,抗体GMT值分别为1249和893,说明本疫苗具有良好的免疫原性。

 疫苗稳定性:

本疫苗进行了不同温度下的稳定性试验,稳定性试验结果显示,本疫苗在2~8℃下24个月感染性滴度无显著变化;分别在45℃下1天,37℃下6天,25℃下28天感染性滴度维持不变,该试验说明疫苗具有良好的稳定性。

 疫苗创新性:

       本疫苗的创新性主要体现在:1、筛选到一组最佳冻干剂组合,该组合能有效保护甲肝H2减毒株耐受冷冻干燥过程,且病毒滴度在冻干前后维持不变,并具有良好的热稳定性;2、建立了适合活病毒冷冻干燥的技术平台。该技术平台能对甲肝减毒活疫苗具有良好的冷冻干燥保护效果,达到冻干前后病毒滴度维持不变的效果。

1974

我所自主创新研制了疫苗生产用人二倍体KMB17细胞株

1985

我所初步建立甲肝恒河猴动物模型,选育出疫苗用毒株H2减毒株

1989

研究所研制的甲型肝炎减毒活疫苗获得国家计委、国家科委及财政部联合颁发的“七五”国家重点科技攻关专题集体荣誉证书

1992

我所首家获得卫生部颁发的甲肝减毒活疫苗新药证书和试生产文号,被列为国家“十年百项推广项目”

1993

研究所获得由国家科技委颁发的甲型肝炎减毒活疫苗毒种发明证书

1994

研究所申请了“悬浮吸附增殖甲型肝炎病毒的方法”专利,专利号: 941012573

2003

维赛瑞吉冻干甲型肝炎减毒活疫苗开始临床试验

2006

维赛瑞吉冻干甲型肝炎减毒活疫苗上市

2008

“冻干甲型肝炎减毒活疫苗及其制备方法”申请专利。专利号:  2008100588126

2008

维赛瑞吉被国家科技部列为“国家火炬计划项目”,同时被评为“国家重点新产品”

2011

维赛瑞吉获“云南省自主创新产品证书”

2012

研究所开始进行维赛瑞吉冻干甲型肝炎减毒活疫苗Ⅳ期临床研究

2014

获得由中国化学制药行业颁发的“生物技术改造传统生产工艺特设奖”(甲肝疫苗生产工艺以“细胞工厂”替代罗氏瓶和转瓶)

(1)甲型肝炎减毒活疫苗(H2株)的开发研究

作者:董德祥,曹逸云(中国医学科学院医学生物学研究所)

刊登于:中国计划免疫,2001,7(3):178-182

文献提要:1992年我国研究开发成功甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(H2株)。十几年中建立了普通狨猴动物模型;将细胞-病毒培养系统的生产工艺做了重大改进,由静止培养改为转瓶培养,建立了稳定的KMB17-H2生产系统,建立了悬浮吸附增殖甲肝病毒的新方法,简化了工艺流程,降低了劳动强度及生产成本,1998年获得国家发明专利(专利号:ZL941012573);对1989~1997年生产的16批疫苗做了现场人体观察,未见不良反应及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高,接种后抗体阳转率为81.8%~100.0%,几何平均滴度(GMT)为1:2.1~1:5.0。K7疫苗病毒IB基因亚型,经体内外多次传代或从接种者排出的病毒做序列分析,其与K7株的同源性达99.3%~100.0%,显示减毒性质、遗传稳定性不变。

易感者接种疫苗后粪便排毒率为85.7%~90.3%,接触者为63.6%~71.9%,说明活疫苗接种后有次传播能力,但毒株均显弱毒性质,无毒力返祖现象。

结果表明:H2株甲肝减毒活疫苗的安全性、免疫原性良好,应该继续推广使用。

(2)人二倍体细胞株KMB17的特性

作者:郭仁,曹逸云,戴振洲等(中国医学科学院医学生物学研究所)

刊登于:中国医学科学院学报,1981,3(4):226-230

文献提要:本研究所采用的二倍体细胞株KMB17株取于4月龄女胎的肺组织,体外培养9个月,共传67代,相当于70PD。传代中生长动态符合二倍体细胞株的有限生命期特性,染色体稳定,保持正常人女性细胞特征,各项指标与w1-38和MRC一5接近。6代细胞作为种子大量保存于液氮中。未发现细菌、霉菌、支原体和病毒等外源因子污染。致癌活性试验阴性。至少对71种病毒敏感。该株作为一种病毒疫苗细胞基质适宜于试制多种病毒生物制品,作为一种细胞培养类型适宜于病毒诊断学和医学生物学有关研究。

(3)甲型肝炎病毒动物模型研究

作者:练幼辉,曹逸云,黄小琴,董德祥等(中国医学科学院医学生物学研究所)

刊登于:现代预防医学,1997,24(3):303-305

文献提要:本实验将1988年上海甲型肝炎流行时急性期病人粪便中分离得出的HAV合—52野毒株感染恒河猴和普通狨猴,结果表明,后者的易感性显然高于前者。用不同HAV株实验性接种普通狨猴,结果显示均有特异性抗HAV产生和粪便HAV颗粒排出。接种H2株疫苗的狨猴无酶活性升高以及肝组织病理学改变,而接种不同野毒株者均有生化反应及肝脏病变。普通狨猴可成为HAV研究的良好的动物模型,可望用普通狨猴建立动物体内的HAV减毒/毒力指标。

(4)甲型肝炎减毒活疫苗病毒的水平传播

作者:黄小琴,曹逸云,谭顺革,白惠珠,邵聪文,龙润乡,周德久,董德祥(中国医学科学院医学生物学研究所)

刊登于:中华医学杂志,2001,8:465-467

文献摘要:我国使用甲型肝炎( 甲肝) 减毒活疫苗预防甲肝及其流行已取得良好效果。本研究所以往的研究表明,H2株甲肝减毒活疫苗的减毒水平恰当,免疫原性良好,在接种者体内增殖活跃,粪便排毒率高而毒株残余毒力和基因型稳定。随着活疫苗的大量使用,我们在原工作基础上进一步研究了活疫苗接种后接种者粪便排泄的疫苗病毒是否会引起水平传播,以及疫苗病毒是否存在毒力返祖现象。取接种者和接触者HAV检测阳性的粪便悬液上清,分别静脉接种于普通狨猴体内,观察粪便HAV毒力水平。

接种组接种后6周抗体阳转率为97.6%(80/82),接触组9周时抗体阳转率为13.7%(16/117),两组儿童肝功能均未见异常;接种组和接触组的粪便HAV检出率分别为89.5%(34/38)和70.7%(53/75);以2株接种者粪便HAV和2株接触者粪便HAV感染的8只狨猴,均未检出血清酶升高和肝脏组织病理学改变,抗-HAV阳转时间延迟且效价低。

H2株甲肝减毒活疫苗安全性及免疫原性良好,疫苗病毒在人体内增殖活跃,且保持减毒性能稳定,能在人群中造成水平传播,但不会引发甲肝。

(5)冻干甲型肝炎减毒活疫苗及其制备方法

申请号/专利号: 2008100588126

发明人:中国医学科学院医学生物学研究所

(6) 悬浮吸附增殖甲型肝炎病毒的方法

申请号/专利号: 941012573

发明人:中国医学科学院医学生物学研究所

(7) 国产甲型肝炎疫苗的临床应用研究(硕士论文)

作者:杨璐(昆明医科大学第二临床医学院)

文献提要:通过观察不同地方未发生过甲型肝炎流行亦未接种过甲型肝炎疫苗的儿童及成人接种不同种类甲肝疫苗后,评价国产甲型肝炎减毒活疫苗和国产甲型肝炎灭活疫苗在目标人群和特殊人群使用条件下的免疫原性(免疫成功率、抗体几何平均浓度(GMC)、免疫持久率)。为甲型肝炎疫苗的使用和免疫策略提供实验依据。(试验所用国产疫苗均为本研究所生产)。   

结果表明本所生产的甲型肝炎减毒活疫苗和甲型肝炎灭活疫苗有较好的免疫成功率,与国外同类产品相比较,差异无统计学意义。研究所生产的甲型肝炎疫苗刺激人体产生的GMC超过WHO推荐的甲型肝炎保护性GMC(≥20mIU/mL)50倍以上(免疫后28天最低达366.42mIU/mL、免疫后1年最低达952. 7mIU/mL)。抗体几何平均浓度(GMC)高。免疫后两个时间点抗体GMC比免疫前抗体GMC高,说明疫苗对机体刺激后产生了有效的特异性抗体。免疫后1年抗体GMC比免疫后28天GMC高,说明疫苗刺激机体产生的抗体持续时间长,免疫后保护效果至少持续1年以上,疫苗免疫持久性好,提示有较好的远期保护效果。