中心实验室

作者: 来源: 更新时间:2015年11月19日 点击数:

研究领域1:癌细胞抗放化疗的机制研究

摘要

    在化疗药物(主要是DNA损伤试剂)和DNA损伤辐射的作用下,肿瘤细胞周期调控的许多相关基因的mRNA均会发生变化,如转录水平的变化,或是转录水平不变的情况下,RNA的选择性剪接或是5’端或是3’端也会发生变化,从而引起不同mRNA 异构体,这些异构体要么由于选择性剪接造成了蛋白结构不同因而功能也不同,要么是5’或是3’端发生不同起始或结束,从导致了翻译效率的不同或microRNA对其作用的不同,进而引起蛋白水平及其半衰期的不同。从已有的报道结果和我们的结果来看,许多细胞周期调控基因与癌症的抗放化疗作用密切相关,但这些基因转录调节和转录后剪接、加工产生不同异构体的机制我们现在知道得很少,目前正在对这些基因的不同mRNA异构体和产生这些异构体的机制进行研究,预计得到的结果将会找到一些信号通路和靶基因,针对这些信号通路和靶基因筛选药物或设计相应的治疗手段,从而改进提高现有放化疗的效果。

  

课题1:肺癌细胞在Cisplatin处理下细胞周期相关基因的premRNA选择性剪接变化及其抗药机制

 

课题2 肿瘤细胞在DNA损伤试剂作用下细胞周期调节基因的mRNA转录和剪接调控及其抗药机制

 

意义:有助于阐明这些基因在细胞转化及在癌症中的作用,也有助于对肿瘤细胞对放化疗抗性机制的解读,从而为癌症治疗提供新的途径和靶点,或通过对信号途径的调控提高现在放化疗的效果。

 

研究领域2noncoding RNAEBV感染、潜伏及其致癌机制的研究

         EBV是人类最为常见的感染病毒之一,其感染后可能会导致淋巴细胞的相关癌症(如EBV相关嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症EBV-HLHBurkitt's lymphoma (BL)和一些上皮细胞实体肿瘤(如鼻咽癌和胃癌等)。EBV感染后会表达病毒自身编码的蛋白,其中一些蛋白会改变机体中microRNAsnoncoding RNAs的表达水平,而且EBV本身也能编码表达40余个microRNAs和一些noncoding RNAs等,这些病毒编码的miRNAs在病毒潜伏感染和致癌方面有着重要作用,也能够提高机体实体瘤的侵袭能力。因此干预EBV感染细胞的中microRNAsnoncoding RNAs的表达水平可能是治疗EBV相关疾病的一条有效途径。目前课题组正在进行用miRNA sponge的方法来调节EBV感染细胞中miRNAs的探索研究,期望能够诱导EBV从潜伏感染转为裂解,或是在EBV相关疾病的治疗中发挥一定的作用。该研究能进一步阐明这些被调节的miRNAs的功能和作用,也为用miRNA sponge的方法来研究和治疗疱疹病毒相关疾病提供基础和依据。

 

俞建昆,男,1971年生,19927月毕业于云南大学生物系微生物学专业,同年8月进入中国医学科学院医学生物学研究所从事疫苗检定工作。1997年考入北京协和医学院攻读遗传学研究生,20027月博士毕业,之后至20058月在中国医学科学院医学生物学研究所医学遗传学室工作。研究生在读和此工作期间主要从事中国不同民族群体的遗传多样性研究和疾病相关基因的研究,先后参与了8个项目(其中包括国家自然基金重大项目、面上项目、国家863项目、国家科技攻关项目等)的研究。在2005年获得了国家自然科学基金面上项目青年基金的资助(30400264)。以主要成员参与了中国不同民族细胞永生库和中国不同民族遗传多样性数据库的建立。

20059月至20098月到加拿大曼尼托巴大学生理系进行博士后学习工作,主要从事pre-mRNA选择性剪接的调控机制及其与人类疾病的相关研究。20089月转为Research Associate20099月回到医学生物学研究所从事科研和疫苗检定工作,现为副研究员,硕士生导师,遗传学学科带头人,中心实验室主任。

累计发表文章30余篇,其中SCI文章10(影响因子均为2.0以上)参与的中国不同民族永生细胞库的建立和中华民族遗传多样性的研究2004年度云南省科学技术奖自然科学类一等奖。

 

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