特殊的免疫分子信号或能促进宿主机体应对单纯疱疹病毒的抗体依赖性细胞毒性反应

作者: 佚名 来源: 生物谷 更新时间:2020年09月17日 点击数:

2020-09-17

2020年9月16日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Science Immunology上题为“HVEM signaling promotes protective antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) vaccine responses to herpes simplex viruses”的研究报告中,来自阿尔伯特-爱因斯坦医学院等机构的科学家们通过研究发现了一种特殊的信号,其或能促进保护性抗体依赖性的细胞毒性疫苗对单纯疱疹病毒(HSV,herpes simplex viruses)产生反应。

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研究者表示,当机体感染或接种疫苗后所产生的针对病毒的抗体能通过中和病毒或抗体依赖性的细胞毒性作用(ADCC,antibody-dependent cellular cytotoxicity)来保护宿主;HSV的糖蛋白D(gD)不仅是病毒进入宿主和细胞间扩散所需的必要条件,而且其还能结合宿主机体名为HVEM的免疫调节分子,从而阻断其与配体之间的相互作用。

机体发生自然感染主要会引起靶向作用gD的中和性抗体的产生,但旨在诱导这种反应的亚单位蛋白疫苗目前在临床开发上已经宣告失败了;相反,临床前研究表明,一种剔除了gD的HSV-2单周期菌株(ΔgD-2)则能够诱导主要的非中和性抗体产生,进而激活Fcγ受体 (FcγRs)的表达,从而介导抗体依赖性的细胞毒性作用(ADCC);研究人员进行这些研究的目的是检测一种假设,即gD会通过HVEM的参与来干预ADCC,相比野生型对照小鼠而言,用ΔgD-2免疫的Hvem?/?小鼠机体中HSV特异性的IgG2抗体的水平会明显下降,这种抗体亚类与FcγR的激活和ADCC直接相关。

此外,研究人员在接种了另一种HSV候选疫苗(dl5-29)或一种不相关的滤泡性口炎病毒载体疫苗的Hvem?/?小鼠机体中也观察到了ADCC的滴度会发生相似的下降;出乎意料的是,从ΔgD-2免疫的Hvem?/?小鼠机体的免疫血清的被动转移不仅不会保护野生型小鼠,而且来自ΔgD-2接种的野生型小鼠机体的免疫血清的转移也并不会保护Hvem?/?小鼠;来自Hvem?/?小鼠机体的免疫细胞常常会存在FcγR激活的损伤,相反,在体外小鼠或人类FcγR的激活试验中加入gD蛋白或抗-HVEM抗体或会抑制上述免疫反应。

最后研究者表示,相关研究结果揭示了此前科学家们并未认识到的HVEM信号的一种新型角色,即其在产生并介导ADCC以及额外的HSV免疫逃逸策略的发挥中扮演着非常重要的角色。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Clare Burn Aschner, Lip Nam Loh, Benjamin Galen, et al. HVEM signaling promotes protective antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) vaccine responses to herpes simplex viruses, Science Immunology  14 Aug 2020:Vol. 5, Issue 50, eaax2454 doi:10.1126/sciimmunol.aax2454