2026年7月20日，中国医学科学院医学生物学研究所孙强明团队在《Journal of Neuroinflammation》发表题为“iPLA2β-Dependent Phospholipid Remodeling Drives ZIKV-Induced Neuroinflammation and Neurological Injury”的研究论文。该研究首次揭示了iPLA2β介导的磷脂重塑是连接寨卡病毒感染与神经炎症损伤的重要宿主机制，阐明了"ZIKV E蛋白—iPLA2β—脂质重塑"致病轴，为寨卡病毒相关神经系统疾病的宿主靶向干预提供了新的理论依据。

    寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）感染可导致严重的神经系统损伤，尤其在胎儿和新生儿阶段，可引发小头畸形、认知障碍等神经发育异常。近年来研究表明，病毒感染不仅依赖宿主免疫反应，还可通过重塑宿主代谢网络创造有利于自身复制的细胞环境。其中，脂质代谢重编程是RNA病毒感染的重要特征。作为细胞膜的重要组成成分，磷脂不仅维持神经元膜结构稳定，还参与膜运输、信号转导及突触功能调控。然而，寨卡病毒感染如何驱动神经细胞脂质代谢重塑，以及脂质代谢异常如何进一步促进病毒复制并诱导神经炎症和神经损伤，仍缺乏明确认识。

    针对这一科学问题，研究团队构建了iPLA2β缺失小鼠及原代神经元模型，并结合脂质组学系统分析感染后的膜磷脂变化。研究发现，ZIKV感染导致脑组织磷脂组成发生显著改变，表现为花生四烯酸（AA）相关磷脂积累增加，而富含二十二碳六烯酸（DHA）的磷脂水平下降。在iPLA2β缺失条件下，这种异常脂质重塑明显受到抑制，AA富集和DHA耗竭得到改善，同时病毒复制及炎症损伤显著降低（图1），表明iPLA2β依赖性的磷脂代谢重塑是ZIKV高效复制和神经损伤形成的重要宿主机制。

图1 iPLA2β缺失重塑ZIKV诱导的磷脂代谢重编程及炎症转录调控程序

    为进一步验证iPLA2β作为潜在治疗靶点的应用价值，研究团队结合药理学抑制和遗传缺失策略开展干预研究。结果显示，抑制或缺失iPLA2β均可降低病毒复制及脑组织病毒载量，减少PGE₂和促炎细胞因子产生，抑制胶质细胞活化，减轻神经元凋亡，并改善感染动物长期认知功能障碍（图2）。与补充含DHA磷脂相比，直接抑制iPLA2β表现出更显著、更全面的保护作用。该研究揭示了寨卡病毒感染诱导神经炎症和神经损伤的新机制，为寨卡病毒相关神经系统疾病及其他病毒性脑炎的宿主靶向治疗提供了新的理论依据和研究思路。

图2. 靶向iPLA2β介导的脂质失调可减轻寨卡病毒感染及其相关神经炎症

    本项工作得到了国家新发突发与重大传染病防控专项（2025ZD01900500、2025ZD01900505）、云南省基础研究专项重大项目（202401BC070008）、云南省基础研究专项面上项目（202501AT070052）、国家自然科学基金C类青年科学基金项目（82101640）、云南省云岭学者人才项目（YNWR-YLXZ-2019-008）以及云南省重大科技专项（202402AA310021）的支持。

    原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12974-026-03973-2