2021-09-24

导读：强生单剂量疫苗在真实世界中显示了强大和持久的保护作用。

新增数据表明加强针可增加保护作用

在美国，首次接种疫苗后

两个月接种加强针产生了94%的保护

两个月接种加强针抗体可增加4倍

六个月接种加强针时抗体可增加12倍

9月21日，强生公布了最新数据，进一步证实了其新冠肺炎疫苗的强大和持久保护作用。最新数据还显示，接种强生疫苗加强针也可增加对新冠肺炎的预防作用。接种加强针时，疫苗的安全性特征仍保持一致，且总体耐受良好。

“我们的大量真实世界证据和3期研究证实，强生单剂量疫苗可对新冠肺炎相关住院治疗提供强大和持久的预防作用。此外，我们的3期试验数据进一步证实了疫苗对因新冠肺炎相关死亡的预防作用，”强生旗下杨森研发全球负责人MathaiMammen博士提出，“我们的单剂量疫苗可产生强大的免疫应答和持久的免疫记忆。同时，接种强生新冠肺炎疫苗加强针可进一步增加对新冠肺炎的预防力度。”

强生执行委员会副主席兼首席科学官PaulStoffels博士表示：“鉴于新冠肺炎的持续传播，当务之急是让尽可能多的人预防由此产生的住院和死亡。易于使用、分发和给药且能提供强大和持久保护作用的单剂量新冠肺炎疫苗对于全球人口的疫苗接种至关重要“。同时，我们现在获得的证据表明，加强针可进一步增加对新冠肺炎的预防作用，并预计可显著延长保护作用的持续时间。”

公司已将现有数据提供给美国食品药品监督管理局（FDA），并计划在必要时将这些数据提交给全球的其他监管机构、世界卫生组织（WHO）和各国的国家免疫技术咨询小组（NITAG），以便为当地疫苗接种战略的决策提供信息。

数据概述如下：

强生单剂量疫苗在真实世界中显示了

强大和持久的保护作用

迄今为止在美国报告的新冠肺炎疫苗的最大真实世界证据研究表明，对于新冠肺炎相关感染，疫苗的稳定有效率为79%（置信区间,77%-80%）；对于新冠肺炎相关住院治疗，有效率为81%（置信区间,79%-84%）。没有证据显示，有效率会随着研究时间的持续而下降，包括德尔塔变异株在美国成为主要毒株的时期。目前还没有可供分析的测序数据。从2021年3月至7月下旬，该研究包含了39万名强生新冠肺炎疫苗的接种者，以及大约152万名在年龄、性别、时间、三位数邮政编码以及新冠肺炎感染严重度的共病和预测因素方面相匹配的未接种人员。

这些数据与3期ENSEMBLE试验的数据一致，在ENSEMBLE试验中，在最终疫苗接种至少28天后，即观察到对重度/危重疾病和死亡的强有力预防作用：

-在该研究包含的所有年龄队列和所有国家中，对重度/危重新冠肺炎的总体有效率为75%（置信区间,65%-82%）。

-在美国，预防重度/危重新冠肺炎的有效率为74%（置信区间,39%-91%）；预防住院的有效率为89%（置信区间,24%-100%）；预防新冠肺炎相关死亡的有效率为83%（置信区间,41%-97%）。

在美国2个月时接种加强针起到了

对新冠肺炎94%的预防作用

3期ENSEMBLE2研究表明，在首次接种后56天再接种一针强生新冠肺炎疫苗可提供：

-对重度/危重新冠肺炎的100%预防作用（置信区间,33%-100%）–疫苗完成接种至少14天后。

-全球范围内，对症状性（中重度/危重）新冠肺炎起到75%的预防作用（置信区间,55%-87%）。

-在美国，对症状性（中重度/危重）新冠肺炎起到94%的预防作用（置信区间,58%-100%）。

首次接种后2个月，接种强生新冠肺炎疫苗加强针，抗体水平比接种单剂量后观察到的抗体水平高4-6倍。

6个月时接种加强针抗体水平增加12倍

首次接种后6个月，接种强生新冠肺炎疫苗加强针，在加强针接种后1周，抗体水平增加了9倍，在加强针接种后4周，抗体水平继续爬升至12倍。所有的增长均与年龄无关。

强生单剂量新冠肺炎疫苗由强生旗下的杨森制药公司开发，该疫苗于2021年2月27日在美国获得紧急使用授权（EUA），并于2021年3月11日获得欧盟委员会的有条件上市许可（CMA）。世界卫生组织（WHO）于2021年3月12日发布了紧急使用清单，公司于2021年3月17日收到了WHO免疫接种战略咨询专家组（SAGE）的临时建议。目前强生新型冠状病毒疫苗已在全球更多国家获得了授权，并正在进行注册提交。

-补充说明-

真实世界证据研究

在美国强生单剂量新冠肺炎疫苗接种者中开展的，迄今为止最大的真实世界疫苗有效性（VE）证据研究中，杨森研发数据科学团队、哈佛大学和Aetion使用了HealthVerity数据库，该数据库由代表美国人群的纵向去识别化患者级别信息组成。此项研究对接受了该公司的单剂新冠肺炎疫苗的大约39万人与大约152万未接种疫苗的人群进行了比较，两个人群在年龄、性别、时间、三位邮政编码以及合并症和新冠肺炎感染严重程度的预测因素方面相匹配。

此研究采用纵向队列设计，使用稳健的倾向匹配方法创建了一个对照队列来评估真实世界VE。所有分析均使用一款经过科学验证的软件AetionEvidencePlatform进行，监管机构、付款方和卫生技术评估机构也可使用该软件来评估医疗技术的安全性、有效性和价值。保留原始数据的所有转换结果以实现完全可重现，并提供稽查跟踪，包括对数据获取过程的质量检查。

在美国的真实世界数据中，强生单剂量新冠肺炎疫苗显示对新冠肺炎相关住院治疗的VE为81%（置信区间,79%-84%），对新冠肺炎相关感染的有效性为79%（置信区间,77%-80%）（由于医疗保健索赔数据中真实疫苗接种状态的记录不足，对VE进行了纠正以补偿疫苗接种状态错误分类）。对新冠肺炎相关感染的未校正VE为69%（置信区间,67%-71%）；对新冠肺炎相关住院治疗的VE为73%（置信区间,69%-76%）。

强生单剂量新冠肺炎疫苗显示，在60岁以下人群中，对新冠肺炎相关住院治疗的VE为86%（置信区间,83%-89%），在60岁及以上人群中为78%（置信区间,74%-81%）。在60岁以下人群中，对新冠肺炎感染的VE为81%（置信区间，79%-82%），在60岁及以上人群中为75%（置信区间,73%-78%）。这些结果皆与ENSEMBLE研究中观察到的结果一致。

ENSEMBLE1 研究

3期ENSEMBLE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估单剂量疫苗与安慰剂在18岁及以上成人中的安全性和有效性。

ENSEMBLE研究旨在评估强生候选疫苗在预防中重度/危重新冠肺炎疾病方面的安全性和有效性，并对第14天后和第28天后的有效性进行评估以作为共同主要终点。

在3期ENSEMBLE研究中，接种疫苗至少28天后，在纳入此项研究的所有年龄队列和所有国家/地区中，强生单剂新冠肺炎疫苗对重度/危重新冠肺炎均显示出强大且持久的总体有效性（75%；置信区间：65%-82%；疫苗组=46例，安慰剂组=176例）。虽然最初的循环SARS-COV-2参考株导致疫苗对重度/危重新冠肺炎的有效性仍然很高（93%；置信区间：54%-99%；疫苗组=1例，安慰剂组=14例），但变异株导致疫苗对重度/危重疾病的有效性略有降低（72%；置信区间：56%-82%；疫苗组=27例，安慰剂组=93例）。

单剂量疫苗对中重度/危重感染的有效性为53%（置信区间：47%-58%；疫苗组=433例，安慰剂组=883例），对参考株的有效性为58%（置信区间：35%-74%；疫苗组=30例，安慰剂组=69例）。在ENSEMBLE试验中，对新冠肺炎相关住院治疗的有效性为76%（置信区间：54%-88%；疫苗组=16例，安慰剂组=64例），对新冠肺炎相关死亡的有效性为83%（置信区间：41%-97%；疫苗组=3例，安慰剂组=17例）。

在美国，ENSEMBLE试验表明，疫苗接种28天后，疫苗对中重度/危重新冠肺炎感染的有效性为70%（置信区间：61%-77%；疫苗组=77例，安慰剂组n=239例），对重度/危重感染的有效性为74%（置信区间：39%-91%；疫苗组=7例，安慰剂组=26例），对住院治疗的有效性为89%（置信区间：24%-100%；疫苗组=1例，安慰剂组=9例）。

ENSEMBLE研究的中位随访时间为4个月，其中23%的参与者的随访时间超过6个月。

与1/2期数据相比，疫苗在所有参与者中的耐受性普遍良好，而且局部和全身不良反应较少。

ENSEMBLE是根据其他交易协议HHSO100201700018C，由美国生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）（隶属于美国卫生与公众服务部（HHS）的备灾和响应事务助理部长办公室）和美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）（隶属于HHS的美国国立卫生研究院（NIH））联合发起。

完整数据将在未来几个月内提交发布。

ENSEMBLE2 研究

3期ENSEMBLE2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估接种间隔为56天的双剂量疫苗与安慰剂相比，在18岁及以上成人中的安全性和有效性，无论其是否患有增加重度新冠肺炎风险的合并症。

该研究旨在评估第一次和第二次接种在研疫苗后的有效性，以评估其病毒预防效果和在第二剂提供保护期间的潜在增量获益。在3期ENSEMBLE2研究中，第二次接种疫苗后，征集和非征集的不良事件与在单剂量研究中观察到的不良事件相似。

与单剂量结果相比，ENSEMBLE2还表明，在第二次接种至少14天后，揭盲前，两剂量方案对中重度/危重新冠肺炎的有效性增加到75%（置信区间：55%-87%；疫苗组=14例，安慰剂组=52例），对重度/危重新冠肺炎的有效性为100%（置信区间：33%-100%；疫苗组=0例，安慰剂组=8例）。在美国，对中重度/危重新冠肺炎的有效性为94%（置信区间：58%-100%；疫苗组=1例，安慰剂组=14例）。

ENSEMBLE2研究的中位随访时间为自第二次接种起36天，其中对29%的受试者在第二次接种后至少进行了为时两个月的随访。

当以第二剂或加强剂接种时，该疫苗的总体耐受性良好。

将在未来几个月内提交完整数据以出版。