2021-08-17

       今日，《新英格兰医学杂志》发表了新冠疫苗mRNA-1273（由Moderna研发）用于青少年接种的重要临床试验结果。这项覆盖超过3700人的安慰剂对照试验显示，12-17岁青少年接种两剂mRNA-1273疫苗安全性可接受，接种后反应与其他年龄组相似；免疫反应与年轻成人（18-25岁）相似，产生了高水平的中和抗体，两剂mRNA-1273疫苗在青少年人群中也可有效预防新冠病毒疾病（COVID-19）。

　　截图来源：The New England Journal of Medicine

　　这项2-3期试验将3732名健康青少年（12至17岁）2:1随机分组接受两剂mRNA-1273疫苗（每次100 μg）或安慰剂，接种间隔为28天。受试者平均年龄为14.3岁，一半为男性（51%），大多数是白人（84%），93%的体重指数（BMI）小于30。

　　试验主要目标是评估mRNA-1273在青少年中的安全性，并将青少年的免疫反应与此前3期试验COVE中的年轻成人（18-25岁）数据对比。此次发表的为中期分析数据，从随机分组开始，中位随访持续为83天，从第二次接种到数据截止的中位时间为53天。

　　结果显示，mRNA-1273疫苗在青少年中具有可接受的安全性。

• 在mRNA-1273疫苗组中，第一剂或第二剂接种后最常见的不良反应是注射部位疼痛（分别为93.1%和92.4%）、头痛（分别为44.6%和70.2%）和疲劳（分别为47.9%和67.8%）。
• 在安慰剂组中，第一次或第二次注射后最常见的不良反应是注射部位疼痛（分别为34.8%或30.3%）、头痛（分别为38.5%和30.2%）和疲劳（分别为36.6%和28.9%）。
• 未发现与mRNA-1273疫苗或安慰剂相关的严重不良事件。
• 疫苗引起的局部或全身反应通常持续平均约4天。

　　总体而言，12-15岁和16-17岁受试者的不良反应发生率大致相似。在mRNA-1273组中，青少年受试者和年轻成人的局部或全身不良反应的发生率大致相似。

　　图片来源：123RF

　　两剂mRNA-1273疫苗在青少年体内激发的免疫反应与年轻成人相似，达到非劣效性标准。青少年受试者接种两剂mRNA-1273疫苗后，体内的假病毒中和抗体滴度是年轻成人的1.08倍（95% CI，0.94倍 - 1.24倍）；假病毒中和抗体的血清学反应率的绝对差异为0.2%，青少年为98.8%，年轻成人为98.6%。

　　试验次要目标包括mRNA-1273疫苗对预防COVID-19或无症状感染的效果。

• 按照美国疾控中心对COVID-19的严格定义（核酸阳性+至少两种全身症状或至少一种呼吸道症状），在mRNA-1273组，第二剂接种14天后没有发生COVID-19病例，安慰剂组发生了4例，两剂mRNA-1273预防COVID-19有效性为100%。不过论文指出，由于COVID-19发生率太低，这一数据难以准确评估。

• 如根据美国疾控中心对COVID-19更宽松的定义（核酸阳性+至少一种全身或呼吸道症状），第二剂接种14天后，mRNA-1273疫苗预防COVID-19的有效性为93.3%；第一剂接种14天后有效性为92.7%。

• 第二剂接种14天后，mRNA-1273疫苗预防感染的有效性估计为55.7%，预防无症状感染的有效性估计为39.2%。

　　图片来源：123RF

　　研究团队也指出该研究具有一定局限性。在这项试验中，疗效分析是次要目标，这是因为青少年感染新冠病毒后的发病率低于成人，症状也更轻。而由于感染和病例数量相对有限，疗效估计可能不够准确。此外，随着时间推移，安全性数据可能会有变化；试验人群也不够多样化。

　　论文总结指出，这项试验中期分析结果表明mRNA-1273在青少年中的总体获益大于风险，疫苗在青少年中的免疫原性和安全性都与年轻成人相似，疫苗诱导的抗体应该对新冠感染具有保护作用。

　　原文出处：Ali K, Berman G, Zhou H, Deng W, Faughnan V, Coronado-Voges M, Ding B, Dooley J, Girard B, Hillebrand W, Pajon R, Miller JM, Leav B, McPhee R. Evaluation of mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine in Adolescents. N Engl J Med. 2021 Aug 11. doi: 10.1056/NEJMoa2109522. Epub ahead of print. PMID: 34379915.

　　链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34379915/