2021-09-27

       SARS-CoV-2 变种的出现和全球传播引起了全球对毒力增加和医疗对策有效性降低的担忧。然而，包含这种独特 N501Y 突变的自然发生的 SARS-CoV-2 变体（501Y.V1、501Y.V2 和 501Y.V3）是否具有感染小鼠的能力仍有待确定。 

　　2021年9月4日，北京微生物与流行病学研究所秦成峰及中山大学吴仲义共同通讯在National Science Review 在线发表题为“Transient acquisition of cross-species infectivity during the evolution of SARS-CoV-2 ”的研究论文，该研究证明新出现的 501Y.V2 变体（也称为 beta 变体）能够在鼻内滴注后感染标准实验室小鼠，这与早期的分离株不同（注：早期分离的未突变的新冠病毒不能感染小鼠）。事实上，迄今为止，没有证据表明 501Y.V2 在小鼠中自然传播。  

　　最有趣的是，501Y.V2 变体很快被人群中的另一种变体——delta 变体所取代。该研究结果表明，循环中的 SARS-CoV-2 发展迅速，可能会发生动物的跨物种传染性的短暂获得。这种现象为研究 SARS-CoV-2 的传播和进化带来了新的挑战和机遇。 

　　自COVID-19大流行开始以来，其病原体SARS-CoV-2已在全球蔓延。在 SARS-CoV-2 的全球传播过程中，病毒基因组的突变逐渐积累并导致变异的出现。这些新出现的变种，包括 501Y.V1、501Y.V2 和 501Y.V3（也分别称为 alpha、beta 和 gamma 变种）迅速成为主要的流行毒株，随后在世界范围内传播。所有这三种 SARS-CoV-2 变体都在 S 蛋白中包含特定的氨基酸突变，并在 S 蛋白的受体结合域 (RBD) 中共享一个氨基酸突变 N501Y。RBD 与人体细胞上的受体血管紧张素转化酶 2 (ACE2) 特异性结合，并介导 SARS-CoV-2 进入宿主细胞。 

　　有趣的是，在 SARS-CoV-2 在小鼠体内传代期间首次记录了 N501Y 突变，由此产生的小鼠适应株 MASCp6 和 MASCp36 完全能够感染标准实验室小鼠，与原始 SARS-CoV-2 毒株的分离物不同。最重要的是， N501Y 突变显著增强了 SARS-CoV-2 RBD 对小鼠 ACE2 的结合亲和力，从而有助于小鼠获得感染性和致病性表型。然而，包含这种独特 N501Y 突变的自然发生的 SARS-CoV-2 变体（501Y.V1、501Y.V2 和 501Y.V3）是否具有感染小鼠的能力仍有待确定。 

　　该研究证明新出现的 501Y.V2 变体（也称为 beta 变体）能够在鼻内滴注后感染标准实验室小鼠，这与早期的分离株不同。事实上，迄今为止，没有证据表明 501Y.V2 在小鼠中自然传播。  

　　最有趣的是，501Y.V2 变体很快被人群中的另一种变体——delta 变体所取代。 该研究结果表明，循环中的 SARS-CoV-2 发展迅速，可能会发生动物的跨物种传染性的短暂获得。 这种现象为研究 SARS-CoV-2 的传播和进化带来了新的挑战和机遇。 

　　原文出处：Qi Chen, Xing-Yao Huang, Meng-Xu Sun, et al. Transient acquisition of cross-species infectivity during the evolution of SARS-CoV-2. National Science Review. 2021;, nwab167. https://doi.org/10.1093/nsr/nwab167. 

　　链接：https://academic.oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwab167/6364367?searchresult=1